Nature.com ला भेट दिल्याबद्दल धन्यवाद. तुम्ही वापरत असलेल्या ब्राउझर आवृत्तीला मर्यादित CSS सपोर्ट आहे. सर्वोत्तम अनुभवासाठी, आम्ही शिफारस करतो की तुम्ही अपडेटेड ब्राउझर वापरा (किंवा इंटरनेट एक्सप्लोररमध्ये कंपॅटिबिलिटी मोड अक्षम करा). दरम्यान, सतत सपोर्ट सुनिश्चित करण्यासाठी, आम्ही साइटला स्टाईल आणि जावास्क्रिप्टशिवाय रेंडर करू.
उंदरांमधील बहुतेक चयापचय अभ्यास खोलीच्या तपमानावर केले जातात, जरी या परिस्थितीत, मानवांप्रमाणे नाही, उंदीर अंतर्गत तापमान राखण्यासाठी भरपूर ऊर्जा खर्च करतात. येथे, आम्ही C57BL/6J उंदरांना अनुक्रमे चाउ चाउ किंवा 45% जास्त चरबीयुक्त आहार देण्यात सामान्य वजन आणि आहार-प्रेरित लठ्ठपणा (DIO) चे वर्णन करतो. उंदरांना 33 दिवसांसाठी 22, 25, 27.5 आणि 30° सेल्सिअस तापमानात अप्रत्यक्ष कॅलरीमेट्री सिस्टममध्ये ठेवण्यात आले होते. आम्ही दाखवतो की ऊर्जा खर्च 30°C ते 22°C पर्यंत रेषीयपणे वाढतो आणि दोन्ही उंदरांच्या मॉडेलमध्ये 22°C वर सुमारे 30% जास्त असतो. सामान्य वजनाच्या उंदरांमध्ये, अन्न सेवन EE ला विरोध करते. उलटपक्षी, EE कमी झाल्यावर DIO उंदरांनी अन्न सेवन कमी केले नाही. अशा प्रकारे, अभ्यासाच्या शेवटी, 30°C वर उंदरांचे शरीराचे वजन, चरबीचे वस्तुमान आणि प्लाझ्मा ग्लिसरॉल आणि ट्रायग्लिसराइड्स 22°C वर उंदरांपेक्षा जास्त होते. DIO उंदरांमध्ये असंतुलन वाढलेल्या आनंद-आधारित आहारामुळे असू शकते.
मानवी शरीरक्रियाविज्ञान आणि पॅथोफिजियोलॉजीच्या अभ्यासासाठी उंदीर हा सर्वात जास्त वापरला जाणारा प्राणी मॉडेल आहे आणि बहुतेकदा औषध शोध आणि विकासाच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात वापरला जाणारा हा प्राणी डिफॉल्ट असतो. तथापि, उंदीर अनेक महत्त्वाच्या शारीरिक मार्गांनी मानवांपेक्षा वेगळे असतात आणि अॅलोमेट्रिक स्केलिंगचा वापर काही प्रमाणात मानवांमध्ये रूपांतरित करण्यासाठी केला जाऊ शकतो, परंतु उंदीर आणि मानवांमधील मोठे फरक थर्मोरेग्युलेशन आणि एनर्जी होमिओस्टॅसिसमध्ये आहेत. हे मूलभूत विसंगती दर्शवते. प्रौढ उंदरांचे सरासरी शरीर वस्तुमान प्रौढांपेक्षा किमान एक हजार पट कमी असते (५० ग्रॅम विरुद्ध ५० किलो), आणि मी. समीकरण २ द्वारे वर्णन केलेल्या नॉन-लाइनर भौमितिक परिवर्तनामुळे पृष्ठभागाचे क्षेत्रफळ ते वस्तुमान गुणोत्तर सुमारे ४०० पट वेगळे असते. परिणामी, उंदीर त्यांच्या आकारमानाच्या तुलनेत लक्षणीयरीत्या जास्त उष्णता गमावतात, म्हणून ते तापमानाला अधिक संवेदनशील असतात, हायपोथर्मियाला अधिक प्रवण असतात आणि त्यांचा सरासरी बेसल मेटाबॉलिक रेट मानवांपेक्षा दहा पट जास्त असतो. मानक खोलीच्या तापमानात (~२२°C), उंदरांना मुख्य शरीराचे तापमान राखण्यासाठी त्यांचा एकूण ऊर्जा खर्च (EE) सुमारे ३०% ने वाढवावा लागतो. कमी तापमानात, EE 22°C वर EE च्या तुलनेत 15 आणि 7°C वर सुमारे 50% आणि 100% ने वाढते. अशाप्रकारे, मानक गृहनिर्माण परिस्थितीमुळे थंड ताण प्रतिसाद मिळतो, ज्यामुळे उंदरांच्या परिणामांची मानवांना हस्तांतरणीयता धोक्यात येऊ शकते, कारण आधुनिक समाजात राहणारे मानव त्यांचा बहुतेक वेळ थर्मोन्यूट्रल परिस्थितीत घालवतात (कारण आपल्या पृष्ठभागाच्या आकारमानाच्या कमी क्षेत्रफळाचे गुणोत्तर आपल्याला तापमानाप्रती कमी संवेदनशील बनवते, कारण आपण आपल्याभोवती थर्मोन्यूट्रल झोन (TNZ) तयार करतो. बेसल मेटाबॉलिक रेटपेक्षा जास्त EE) ~19 ते 30°C6 पर्यंत पसरते, तर उंदरांचा उच्च आणि अरुंद बँड फक्त 2–4°C7,8 पर्यंत पसरतो. खरं तर, अलिकडच्या वर्षांत या महत्त्वाच्या पैलूकडे लक्षणीय लक्ष वेधले गेले आहे4, 7,8,9,10,11,12 आणि असे सुचवले गेले आहे की काही "प्रजातीतील फरक" कवच तापमान 9 वाढवून कमी केले जाऊ शकतात. तथापि, उंदरांमध्ये थर्मोन्यूट्रॅलिटी बनवणाऱ्या तापमान श्रेणीवर एकमत नाही. अशाप्रकारे, एकल-गुडघा उंदरांमध्ये थर्मोन्यूट्रल श्रेणीतील कमी गंभीर तापमान २५°C च्या जवळ आहे की ३०°C च्या जवळ आहे हे वादग्रस्त आहे. EE आणि इतर चयापचय पॅरामीटर्स तासांपासून दिवसांपर्यंत मर्यादित आहेत, म्हणून वेगवेगळ्या तापमानात दीर्घकाळ संपर्क शरीराच्या वजनासारख्या चयापचय पॅरामीटर्सवर किती प्रमाणात परिणाम करू शकतो हे स्पष्ट नाही. सेवन, सब्सट्रेट वापर, ग्लुकोज सहनशीलता आणि प्लाझ्मा लिपिड आणि ग्लुकोज सांद्रता आणि भूक-नियमन करणारे हार्मोन्स. याव्यतिरिक्त, आहार या पॅरामीटर्सवर किती प्रमाणात प्रभाव टाकू शकतो हे निश्चित करण्यासाठी पुढील संशोधन आवश्यक आहे (उच्च चरबीयुक्त आहारावरील DIO उंदीर आनंद-आधारित (हेडोनिक) आहाराकडे अधिक केंद्रित असू शकतात). या विषयावर अधिक माहिती देण्यासाठी, आम्ही सामान्य वजनाच्या प्रौढ नर उंदरांमध्ये आणि ४५% उच्च चरबीयुक्त आहारावरील आहार-प्रेरित लठ्ठ (DIO) नर उंदरांमध्ये उपरोक्त चयापचय पॅरामीटर्सवर संगोपन तापमानाचा परिणाम तपासला. उंदरांना किमान तीन आठवड्यांसाठी २२, २५, २७.५ किंवा ३०°C वर ठेवण्यात आले होते. २२°C पेक्षा कमी तापमानाचा अभ्यास केलेला नाही कारण मानक प्राण्यांचे निवासस्थान खोलीच्या तापमानापेक्षा क्वचितच कमी असते. आम्हाला आढळले की सामान्य वजनाचे आणि एकल-वर्तुळ DIO उंदरांनी EE च्या बाबतीत आणि बंदिस्त स्थिती (निवारा/घरटे बांधण्याच्या सामग्रीसह किंवा त्याशिवाय) अंतर्गत बंदिस्त तापमानात बदलांना समान प्रतिसाद दिला. तथापि, सामान्य वजनाच्या उंदरांनी EE नुसार त्यांचे अन्न सेवन समायोजित केले असले तरी, DIO उंदरांचे अन्न सेवन मोठ्या प्रमाणात EE पेक्षा स्वतंत्र होते, परिणामी उंदरांचे वजन जास्त वाढले. शरीराच्या वजनाच्या डेटानुसार, लिपिड्स आणि केटोन बॉडीजच्या प्लाझ्मा सांद्रतेवरून असे दिसून आले की ३०°C वर DIO उंदरांमध्ये २२°C वर उंदरांपेक्षा अधिक सकारात्मक ऊर्जा संतुलन होते. सामान्य वजन आणि DIO उंदरांमधील ऊर्जा सेवन आणि EE च्या संतुलनात फरक असण्याच्या मूळ कारणांसाठी पुढील अभ्यास आवश्यक आहे, परंतु ते DIO उंदरांमधील पॅथोफिजियोलॉजिकल बदलांशी आणि लठ्ठ आहाराच्या परिणामी आनंद-आधारित आहाराच्या परिणामाशी संबंधित असू शकतात.
EE ३० ते २२°C पर्यंत रेषीयरित्या वाढले आणि ३०°C च्या तुलनेत २२°C वर सुमारे ३०% जास्त होते (आकृती १a,b). श्वसन विनिमय दर (RER) तापमानापासून स्वतंत्र होता (आकृती १c,d). अन्न सेवन EE गतिशीलतेशी सुसंगत होते आणि कमी तापमानासह वाढले (३०°C च्या तुलनेत २२°C वर ~३०% जास्त (आकृती १e,f). पाण्याचे सेवन. आकारमान आणि क्रियाकलाप पातळी तापमानावर अवलंबून नव्हती (आकृती १g). -ते).
अभ्यास सुरू होण्यापूर्वी एक आठवडा नर उंदरांना (C57BL/6J, 20 आठवडे वयाचे, वैयक्तिक निवासस्थान, n=7) 22° सेल्सिअस तापमानावर चयापचय पिंजऱ्यांमध्ये ठेवण्यात आले होते. पार्श्वभूमी डेटा गोळा केल्यानंतर दोन दिवसांनी, तापमान 06:00 तास प्रतिदिन (प्रकाश टप्प्याच्या सुरुवातीला) 2° सेल्सिअस वाढीने वाढवले गेले. डेटा सरासरी ± सरासरीच्या मानक त्रुटी म्हणून सादर केला जातो आणि गडद टप्पा (18:00–06:00 तास) राखाडी बॉक्सद्वारे दर्शविला जातो. a ऊर्जा खर्च (kcal/h), b विविध तापमानांवर एकूण ऊर्जा खर्च (kcal/24 तास), c श्वसन विनिमय दर (VCO2/VO2: 0.7–1.0), d प्रकाश आणि गडद टप्प्यात सरासरी RER (VCO2/VO2) (शून्य मूल्य 0.7 म्हणून परिभाषित केले आहे). e संचयी अन्न सेवन (g), f २४ तास एकूण अन्न सेवन, g २४ तास एकूण पाणी सेवन (ml), h २४ तास एकूण पाणी सेवन, i संचयी क्रियाकलाप पातळी (m) आणि j एकूण क्रियाकलाप पातळी (m/24 तास). उंदरांना ४८ तासांसाठी दर्शविलेल्या तापमानावर ठेवण्यात आले. २४, २६, २८ आणि ३०°C साठी दर्शविलेला डेटा प्रत्येक चक्राच्या शेवटच्या २४ तासांचा संदर्भ देतो. संपूर्ण अभ्यासात उंदरांना खायला दिले गेले. एक-मार्गी ANOVA च्या पुनरावृत्ती मोजमापांद्वारे सांख्यिकीय महत्त्व तपासले गेले आणि त्यानंतर टुकीच्या बहु-तुलना चाचणीद्वारे चाचणी केली गेली. तारका २२°C च्या प्रारंभिक मूल्याचे महत्त्व दर्शवितात, सावली दर्शविल्याप्रमाणे इतर गटांमधील महत्त्व दर्शवते. *पी < ०.०५, **पी < ०.०१, **पी < ०.००१, ****पी < ०.०००१. *पी < ०.०५, **पी < ०.०१, **पी < ०.००१, ****पी < ०.०००१. *पी <०,०५, **पी <०,०१, **पी <०,००१, ****पी <०,०००१. *पी <०.०५, **पी <०.०१, **पी <०.००१, ****पी <०.०००१. *पी < ०.०५,**पी < ०.०१,**पी < ०.००१,****पी < ०.०००१. *पी < ०.०५,**पी < ०.०१,**पी < ०.००१,****पी < ०.०००१. *पी <०,०५, **पी <०,०१, **पी <०,००१, ****पी <०,०००१. *पी <०.०५, **पी <०.०१, **पी <०.००१, ****पी <०.०००१.संपूर्ण प्रायोगिक कालावधीसाठी (०-१९२ तास) सरासरी मूल्ये मोजली गेली. n = ७.
सामान्य वजनाच्या उंदरांप्रमाणे, तापमान कमी होत असताना EE रेषीयरित्या वाढले आणि या प्रकरणात, EE देखील 30°C च्या तुलनेत 22°C वर सुमारे 30% जास्त होते (आकृती 2a,b). वेगवेगळ्या तापमानांवर RER बदलला नाही (आकृती 2c,d). सामान्य वजनाच्या उंदरांच्या विपरीत, खोलीच्या तापमानाच्या कार्याच्या रूपात अन्न सेवन EE शी सुसंगत नव्हते. अन्न सेवन, पाण्याचे सेवन आणि क्रियाकलाप पातळी तापमानापासून स्वतंत्र होती (आकृती 2e–j).
अभ्यास सुरू होण्यापूर्वी एक आठवडा आधी नर (C57BL/6J, 20 आठवडे) DIO उंदरांना चयापचय पिंजऱ्यांमध्ये 22° सेल्सिअस तापमानावर वैयक्तिकरित्या ठेवण्यात आले. उंदीर 45% HFD ad libitum वापरू शकतात. दोन दिवसांसाठी अनुकूलन केल्यानंतर, बेसलाइन डेटा गोळा करण्यात आला. त्यानंतर, दर दुसऱ्या दिवशी 06:00 वाजता (प्रकाश टप्प्याच्या सुरुवातीला) तापमान 2° सेल्सिअसच्या वाढीने वाढवले गेले. डेटा सरासरी ± सरासरीच्या मानक त्रुटी म्हणून सादर केला जातो आणि गडद टप्पा (18:00–06:00 तास) राखाडी बॉक्सद्वारे दर्शविला जातो. a ऊर्जा खर्च (kcal/h), b विविध तापमानांवर एकूण ऊर्जा खर्च (kcal/24 तास), c श्वसन विनिमय दर (VCO2/VO2: 0.7–1.0), d प्रकाश आणि गडद टप्प्यात सरासरी RER (VCO2/VO2) टप्पा (शून्य मूल्य 0.7 म्हणून परिभाषित केले आहे). e संचयी अन्न सेवन (g), f 24 तास एकूण अन्न सेवन, g 24 तास एकूण पाणी सेवन (ml), h 24 तास एकूण पाणी सेवन, i संचयी क्रियाकलाप पातळी (m) आणि j एकूण क्रियाकलाप पातळी (m/24 तास). उंदरांना 48 तासांसाठी दर्शविलेल्या तापमानावर ठेवण्यात आले. 24, 26, 28 आणि 30°C साठी दर्शविलेला डेटा प्रत्येक चक्राच्या शेवटच्या 24 तासांचा संदर्भ देतो. अभ्यासाच्या शेवटपर्यंत उंदरांना 45% HFD वर ठेवण्यात आले. एक-मार्गी ANOVA च्या पुनरावृत्ती मोजमापांद्वारे सांख्यिकीय महत्त्व तपासले गेले आणि त्यानंतर टुकीच्या बहु-तुलना चाचणीद्वारे चाचणी केली गेली. तारका 22°C च्या प्रारंभिक मूल्यासाठी महत्त्व दर्शवितात, सावली दर्शविल्याप्रमाणे इतर गटांमधील महत्त्व दर्शवते. *पी < ०.०५, ***पी < ०.००१, ****पी < ०.०००१. *पी < ०.०५, ***पी < ०.००१, ****पी < ०.०००१. *R<0,05, ***R<0,001, ****R<0,0001. *पी <०.०५, ***पी <०.००१, ****पी <०.०००१. *पी < ०.०५,***पी < ०.००१,******पी < ०.०००१. *पी < ०.०५,***पी < ०.००१,******पी < ०.०००१. *R<0,05, ***R<0,001, ****R<0,0001. *पी <०.०५, ***पी <०.००१, ****पी <०.०००१.संपूर्ण प्रायोगिक कालावधीसाठी (०-१९२ तास) सरासरी मूल्ये मोजली गेली. n = ७.
प्रयोगांच्या दुसऱ्या मालिकेत, आम्ही त्याच पॅरामीटर्सवर सभोवतालच्या तापमानाचा परिणाम तपासला, परंतु यावेळी उंदरांच्या गटांमध्ये ज्यांना सतत एका विशिष्ट तापमानावर ठेवले जात असे. शरीराचे वजन, चरबी आणि सामान्य शरीराच्या वजनाच्या सरासरी आणि मानक विचलनात सांख्यिकीय बदल कमी करण्यासाठी उंदरांना चार गटांमध्ये विभागण्यात आले (आकृती 3a–c). हवामानाशी जुळवून घेतल्यानंतर, 4.5 दिवस EE नोंदवले गेले. दिवसाच्या प्रकाशात आणि रात्री दोन्ही वेळी सभोवतालच्या तापमानामुळे EE लक्षणीयरीत्या प्रभावित होते (आकृती 3d), आणि तापमान 27.5°C वरून 22°C पर्यंत कमी होत असताना रेषीय वाढते (आकृती 3e). इतर गटांच्या तुलनेत, 25°C गटाचा RER काहीसा कमी झाला आणि उर्वरित गटांमध्ये कोणताही फरक नव्हता (आकृती 3f,g). EE पॅटर्न a च्या समांतर अन्न सेवन 30°C च्या तुलनेत 22°C वर अंदाजे 30% ने वाढले (आकृती 3h,i). गटांमध्ये पाण्याचा वापर आणि क्रियाकलाप पातळीत लक्षणीय फरक नव्हता (आकृती 3j,k). 33 दिवसांपर्यंत वेगवेगळ्या तापमानात राहिल्याने गटांमध्ये शरीराचे वजन, लीन मास आणि चरबीच्या वस्तुमानात फरक झाला नाही (आकृती 3n-s), परंतु स्वतः नोंदवलेल्या स्कोअरच्या तुलनेत लीन बॉडी मासमध्ये अंदाजे 15% घट झाली (आकृती 3n-s). 3b, r, c)) आणि चरबीचे वस्तुमान 2 पटीने जास्त वाढले (~1 ग्रॅम ते 2-3 ग्रॅम, आकृती 3c, t, c). दुर्दैवाने, 30°C कॅबिनेटमध्ये कॅलिब्रेशन त्रुटी आहेत आणि ते अचूक EE आणि RER डेटा प्रदान करू शकत नाही.
- शरीराचे वजन (अ), लीन मास (ब) आणि चरबीचे वस्तुमान (क) ८ दिवसांनी (SABLE सिस्टीममध्ये हस्तांतरित करण्यापूर्वी एक दिवस). d ऊर्जेचा वापर (kcal/तास). e विविध तापमानांवर सरासरी ऊर्जेचा वापर (०-१०८ तास) (kcal/२४ तास). f श्वसन विनिमय प्रमाण (RER) (VCO2/VO2). g सरासरी RER (VCO2/VO2). h एकूण अन्न सेवन (ग्रॅम). i सरासरी अन्न सेवन (ग्रॅम/२४ तास). j एकूण पाण्याचा वापर (मिली). k सरासरी पाण्याचा वापर (मिली/२४ तास). l संचयी क्रियाकलाप पातळी (मिली). m सरासरी क्रियाकलाप पातळी (मिली/२४ तास). n १८ व्या दिवशी शरीराचे वजन, o शरीराच्या वजनात बदल (-८ व्या ते १८ व्या दिवशी), p लीन मास १८ व्या दिवशी, q लीन मासमध्ये बदल (-८ व्या ते १८ व्या दिवशी), r चरबीचे वस्तुमान १८ व्या दिवशी आणि चरबीच्या वस्तुमानात बदल (-८ ते १८ दिवसांपर्यंत). पुनरावृत्ती केलेल्या मापनांचे सांख्यिकीय महत्त्व वनवे-अनोवा द्वारे तपासले गेले आणि त्यानंतर टुकीची बहु-तुलना चाचणी घेण्यात आली. *पी < ०.०५, **पी < ०.०१, ***पी < ०.००१, ****पी < ०.०००१. *पी < ०.०५, **पी < ०.०१, ***पी < ०.००१, ****पी < ०.०००१. *पी <०,०५, **पी <०,०१, ***पी <०,००१, ****पी <०,०००१. *पी <०.०५, **पी <०.०१, ***पी <०.००१, ****पी <०.०००१. *पी < ०.०५,**पी < ०.०१,***पी < ०.००१,******पी < ०.०००१. *पी < ०.०५,**पी < ०.०१,***पी < ०.००१,******पी < ०.०००१. *पी <०,०५, **पी <०,०१, ***पी <०,००१, ****पी <०,०००१. *पी <०.०५, **पी <०.०१, ***पी <०.००१, ****पी <०.०००१.डेटा सरासरी + सरासरीची मानक त्रुटी म्हणून सादर केला जातो, गडद टप्पा (१८:००-०६:०० तास) राखाडी चौकटींनी दर्शविला जातो. हिस्टोग्रामवरील ठिपके वैयक्तिक उंदरांचे प्रतिनिधित्व करतात. संपूर्ण प्रायोगिक कालावधीसाठी (०-१०८ तास) सरासरी मूल्ये मोजली गेली. n = ७.
उंदरांचे शरीराचे वजन, पातळ वस्तुमान आणि चरबीचे वस्तुमान बेसलाइनवर जुळवले गेले (आकृती 4a-c) आणि सामान्य वजनाच्या उंदरांप्रमाणेच 22, 25, 27.5 आणि 30°C वर राखले गेले. उंदरांच्या गटांची तुलना करताना, EE आणि तापमान यांच्यातील संबंध त्याच उंदरांमध्ये कालांतराने तापमानाशी समान रेषीय संबंध दर्शवितात. अशा प्रकारे, 22°C वर ठेवलेले उंदर 30°C वर ठेवलेल्या उंदरांपेक्षा सुमारे 30% जास्त ऊर्जा वापरतात (आकृती 4d, e). प्राण्यांमधील परिणामांचा अभ्यास करताना, तापमान नेहमीच RER वर परिणाम करत नव्हते (आकृती 4f,g). अन्न सेवन, पाण्याचे सेवन आणि क्रियाकलाप तापमानाने लक्षणीयरीत्या प्रभावित झाले नाहीत (आकृती 4h-m). 33 दिवसांच्या संगोपनानंतर, 30°C वर उंदरांचे शरीराचे वजन 22°C वर असलेल्या उंदरांपेक्षा लक्षणीयरीत्या जास्त होते (आकृती 4n). त्यांच्या संबंधित बेसलाइन पॉइंट्सच्या तुलनेत, ३०°C वर वाढवलेल्या उंदरांचे शरीराचे वजन २२°C वर वाढवलेल्या उंदरांपेक्षा लक्षणीयरीत्या जास्त होते (सरासरी ± सरासरीची मानक त्रुटी: आकृती ४o). तुलनेने जास्त वजन वाढ हे चरबीच्या वस्तुमानात वाढ झाल्यामुळे होते (आकृती ४p, q) लीन वस्तुमानात वाढ होण्याऐवजी. ३०°C वर कमी EE मूल्याशी सुसंगत, BAT फंक्शन/क्रियाकलाप वाढवणाऱ्या अनेक BAT जनुकांची अभिव्यक्ती २२°C च्या तुलनेत ३०°C वर कमी झाली: Adra1a, Adrb3, आणि Prdm16. BAT फंक्शन/क्रियाकलाप वाढवणारे इतर प्रमुख जनुक प्रभावित झाले नाहीत: Sema3a (न्यूराइट ग्रोथ रेग्युलेशन), Tfam (मायटोकॉन्ड्रियल बायोजेनेसिस), Adrb1, Adra2a, Pck1 (ग्लुकोनियोजेनेसिस) आणि Cpt1a. आश्चर्याची गोष्ट म्हणजे, वाढत्या थर्मोजेनिक क्रियाकलापांशी संबंधित Ucp1 आणि Vegf-a, ३०°C गटात कमी झाले नाहीत. खरं तर, तीन उंदरांमध्ये Ucp1 ची पातळी २२°C गटापेक्षा जास्त होती आणि Vegf-a आणि Adrb2 लक्षणीयरीत्या वाढले होते. २२°C गटाच्या तुलनेत, २५°C आणि २७.५°C वर राखलेल्या उंदरांमध्ये कोणताही बदल दिसून आला नाही (पूरक आकृती १).
- शरीराचे वजन (अ), लीन मास (ब) आणि चरबीचे वस्तुमान (क) ९ दिवसांनी (SABLE सिस्टीममध्ये हस्तांतरित करण्यापूर्वी एक दिवस). d ऊर्जेचा वापर (EE, kcal/h). e विविध तापमानांवर सरासरी ऊर्जेचा वापर (०-९६ तास) (kcal/२४ तास). f श्वसन विनिमय प्रमाण (RER, VCO2/VO2). g सरासरी RER (VCO2/VO2). h एकूण अन्न सेवन (ग्रॅम). i सरासरी अन्न सेवन (ग्रॅम/२४ तास). j एकूण पाण्याचा वापर (मिली). k सरासरी पाण्याचा वापर (मिली/२४ तास). l संचयी क्रियाकलाप पातळी (मिली). m सरासरी क्रियाकलाप पातळी (मिली/२४ तास). n दिवस २३ (ग्रॅम), o शरीराच्या वजनात बदल, p लीन मास, q दिवस ९ च्या तुलनेत दिवस २३ पुनरावृत्ती केलेल्या मापनांचे सांख्यिकीय महत्त्व वनवे-अनोवा द्वारे तपासले गेले आणि त्यानंतर टुकीची बहु-तुलना चाचणी घेण्यात आली. *पी < ०.०५, ***पी < ०.००१, ****पी < ०.०००१. *पी < ०.०५, ***पी < ०.००१, ****पी < ०.०००१. *R<0,05, ***R<0,001, ****R<0,0001. *पी <०.०५, ***पी <०.००१, ****पी <०.०००१. *पी < ०.०५,***पी < ०.००१,******पी < ०.०००१. *पी < ०.०५,***पी < ०.००१,******पी < ०.०००१. *R<0,05, ***R<0,001, ****R<0,0001. *पी <०.०५, ***पी <०.००१, ****पी <०.०००१.डेटा सरासरी + सरासरीची मानक त्रुटी म्हणून सादर केला जातो, गडद टप्पा (१८:००-०६:०० तास) राखाडी चौकटींनी दर्शविला जातो. हिस्टोग्रामवरील ठिपके वैयक्तिक उंदरांचे प्रतिनिधित्व करतात. संपूर्ण प्रायोगिक कालावधीसाठी (०-९६ तास) सरासरी मूल्ये मोजली गेली. n = ७.
मानवांप्रमाणेच, उंदीर देखील वातावरणातील उष्णतेचे नुकसान कमी करण्यासाठी सूक्ष्म वातावरण तयार करतात. EE साठी या वातावरणाचे महत्त्व मोजण्यासाठी, आम्ही EE चे मूल्यांकन 22, 25, 27.5 आणि 30°C वर केले, लेदर गार्ड आणि नेस्टिंग मटेरियलसह किंवा त्याशिवाय. 22°C वर, मानक स्किन जोडल्याने EE सुमारे 4% कमी होते. त्यानंतर नेस्टिंग मटेरियल जोडल्याने EE मध्ये 3-4% घट झाली (आकृती 5a,b). घरे किंवा स्किन + बेडिंग जोडल्याने RER, अन्न सेवन, पाण्याचे सेवन किंवा क्रियाकलाप पातळीमध्ये कोणतेही महत्त्वपूर्ण बदल दिसून आले नाहीत (आकृती 5i-p). त्वचा आणि नेस्टिंग मटेरियल जोडल्याने 25 आणि 30°C वर EE मध्ये लक्षणीय घट झाली, परंतु प्रतिसाद परिमाणात्मकदृष्ट्या कमी होते. 27.5°C वर कोणताही फरक दिसून आला नाही. उल्लेखनीय म्हणजे, या प्रयोगांमध्ये, वाढत्या तापमानासह EE कमी झाले, या प्रकरणात २२°C च्या तुलनेत ३०°C वर EE पेक्षा सुमारे ५७% कमी (आकृती ५c–तास). हेच विश्लेषण फक्त प्रकाश टप्प्यासाठी केले गेले, जिथे EE बेसल चयापचय दराच्या जवळ होता, कारण या प्रकरणात उंदीर बहुतेक त्वचेत विश्रांती घेतात, परिणामी वेगवेगळ्या तापमानांवर तुलनात्मक परिणाम आकार मिळतात (पूरक आकृती २a–तास).
निवारा आणि घरटे बांधण्याच्या साहित्यापासून (गडद निळा), घर परंतु घरटे बांधण्याच्या साहित्यापासून (हलका निळा), आणि घरटे बांधण्याच्या साहित्यापासून (नारिंगी) उंदरांसाठीचा डेटा. २२, २५, २७.५ आणि ३० °C, b, d, f आणि h तापमानावर a, c, e आणि g साठी ऊर्जेचा वापर (EE, kcal/h), म्हणजे EE (kcal/h). ip २२°C तापमानावर ठेवलेल्या उंदरांसाठीचा डेटा: i श्वसन दर (RER, VCO2/VO2), j सरासरी RER (VCO2/VO2), k संचयी अन्न सेवन (g), l सरासरी अन्न सेवन (g/24 h), m एकूण पाणी सेवन (mL), n सरासरी पाणी सेवन AUC (mL/24h), o एकूण क्रियाकलाप (m), p सरासरी क्रियाकलाप पातळी (m/24h). डेटा सरासरी + सरासरीच्या मानक त्रुटी म्हणून सादर केला जातो, गडद टप्पा (१८:००-०६:०० h) राखाडी बॉक्सद्वारे दर्शविला जातो. हिस्टोग्रामवरील ठिपके वैयक्तिक उंदरांचे प्रतिनिधित्व करतात. पुनरावृत्ती केलेल्या मापनांचे सांख्यिकीय महत्त्व वनवे-अनोवा द्वारे तपासले गेले आणि त्यानंतर टुकीची बहु-तुलना चाचणी घेण्यात आली. *पी < ०.०५, **पी < ०.०१. *पी < ०.०५, **पी < ०.०१. *Р<०,०५, **Р<०,०१. *पी <०.०५, **पी <०.०१. *पी < ०.०५,**पी < ०.०१. *पी < ०.०५,**पी < ०.०१. *Р<०,०५, **Р<०,०१. *पी <०.०५, **पी <०.०१.संपूर्ण प्रायोगिक कालावधीसाठी (०-७२ तास) सरासरी मूल्ये मोजली गेली. n = ७.
सामान्य वजनाच्या उंदरांमध्ये (२-३ तास उपवास), वेगवेगळ्या तापमानात संगोपन केल्याने TG, 3-HB, कोलेस्टेरॉल, ALT आणि AST च्या प्लाझ्मा सांद्रतेत लक्षणीय फरक दिसून आला नाही, परंतु तापमानाच्या कार्यामुळे HDL होते. आकृती 6a-e). लेप्टिन, इन्सुलिन, सी-पेप्टाइड आणि ग्लुकागॉनची उपवास प्लाझ्मा सांद्रता देखील गटांमध्ये भिन्न नव्हती (आकृती 6g-j). ग्लुकोज सहनशीलता चाचणीच्या दिवशी (वेगवेगळ्या तापमानात 31 दिवसांनंतर), बेसलाइन रक्तातील ग्लुकोज पातळी (5-6 तास उपवास) अंदाजे 6.5 mM होती, गटांमध्ये कोणताही फरक नव्हता. तोंडावाटे ग्लुकोज दिल्याने सर्व गटांमध्ये रक्तातील ग्लुकोजच्या एकाग्रतेत लक्षणीय वाढ झाली, परंतु 30 °C (वैयक्तिक वेळ बिंदू: P < 0.05–P < 0.0001, आकृती 6k, l) वर ठेवलेल्या उंदरांच्या गटात 22, 25 आणि 27.5 °C (जे एकमेकांमध्ये वेगळे नव्हते) वर ठेवलेल्या उंदरांच्या तुलनेत कमाल एकाग्रता आणि वक्राखालील वाढीव क्षेत्र (iAUCs) (15-120 मिनिटे) दोन्ही कमी होते. तोंडावाटे ग्लुकोज दिल्याने सर्व गटांमध्ये रक्तातील ग्लुकोजच्या एकाग्रतेत लक्षणीय वाढ झाली, परंतु 30 °C (वैयक्तिक वेळ बिंदू: P < 0.05–P < 0.0001, आकृती 6k, l) वर ठेवलेल्या उंदरांच्या गटात 22, 25 आणि 27.5 °C (जे एकमेकांमध्ये वेगळे नव्हते) वर ठेवलेल्या उंदरांच्या तुलनेत कमाल एकाग्रता आणि वक्राखालील वाढीव क्षेत्र (iAUCs) (15-120 मिनिटे) दोन्ही कमी होते. Пероральное введение глюкозы значительно повышало концентрацию глюкозы в крови во всех группах, но как пиковая пиковация площадь приращения под кривыми (iAUC) (15–120 мин) были ниже в группе мышей, содержащихся при 30 °C (отдержащихся) 0,05–P < 0,0001, रिस 6k, l) по сравнению с мышами, содержащимися при 22, 25 и 27,5 ° C (которые не различались между собой). सर्व गटांमध्ये रक्तातील ग्लुकोजच्या तोंडावाटे सेवनाने रक्तातील ग्लुकोजच्या एकाग्रतेत लक्षणीय वाढ झाली, परंतु २२, २५ आणि २७.५ °C तापमानावर (जे एकमेकांपासून वेगळे नव्हते) ठेवलेल्या उंदरांच्या तुलनेत ३०°C तापमानावर (वेगळे वेळ बिंदू: P < ०.०५–P < ०.०००१, आकृती ६k, l) उंदरांच्या कमाल एकाग्रता आणि वक्राखालील वाढीव क्षेत्र (iAUC) (१५–१२० मिनिटे) कमी होते.口服葡萄糖的给药显着增加了所有组的血糖浓度，但在30°C饲养的小鼠组中，峰值浓度和曲线下增加面积(iAUC) (15-120 分钟) 均较低（各个
प्रौढ नर DIO(al) उंदरांमध्ये TG, 3-HB, कोलेस्टेरॉल, HDL, ALT, AST, FFA, ग्लिसरॉल, लेप्टिन, इन्सुलिन, C-पेप्टाइड आणि ग्लुकागॉनचे प्लाझ्मा सांद्रता दर्शविलेल्या तापमानावर 33 दिवसांनी आहार दिल्यानंतर दिसून येते. रक्ताच्या नमुन्यापूर्वी 2-3 तास आधी उंदरांना आहार देण्यात आला नाही. अपवाद म्हणजे तोंडी ग्लुकोज सहनशीलता चाचणी, जी 5-6 तास उपवास केलेल्या आणि 31 दिवस योग्य तापमानावर ठेवलेल्या उंदरांवर अभ्यास संपण्याच्या दोन दिवस आधी करण्यात आली. उंदरांना 2 ग्रॅम/किलो शरीराच्या वजनाने आव्हान देण्यात आले. वक्र डेटा (L) अंतर्गत क्षेत्र वाढीव डेटा (iAUC) म्हणून व्यक्त केले जाते. डेटा सरासरी ± SEM म्हणून सादर केला जातो. ठिपके वैयक्तिक नमुने दर्शवतात. *पी < ०.०५, **पी < ०.०१, **पी < ०.००१, ****पी < ०.०००१, एन = ७. *पी < ०.०५, **पी < ०.०१, **पी < ०.००१, ****पी < ०.०००१, एन = ७. *पी <०,०५, **पी <०,०१, **पी <०,००१, ****पी <०,०००१, एन = ७. *पी<०.०५, **पी<०.०१, **पी<०.००१, ****पी<०.०००१, एन=७. *पी < ०.०५,**पी < ०.०१,**पी < ०.००१,****पी < ०.०००१,एन = ७. *पी < ०.०५,**पी < ०.०१,**पी < ०.००१,****पी < ०.०००१,एन = ७. *पी <०,०५, **पी <०,०१, **पी <०,००१, ****पी <०,०००१, एन = ७. *पी<०.०५, **पी<०.०१, **पी<०.००१, ****पी<०.०००१, एन=७.
DIO उंदरांमध्ये (ज्यांनी २-३ तास उपवास केला होता), प्लाझ्मा कोलेस्टेरॉल, HDL, ALT, AST आणि FFA सांद्रता गटांमध्ये भिन्न नव्हती. २२°C गटाच्या तुलनेत ३०°C गटात TG आणि ग्लिसरॉल दोन्ही लक्षणीयरीत्या वाढले होते (आकृती ७a–h). याउलट, २२°C च्या तुलनेत ३-GB ३०°C वर सुमारे २५% कमी होते (आकृती ७b). अशाप्रकारे, वजन वाढल्याने सुचवल्याप्रमाणे, २२°C वर राखलेल्या उंदरांमध्ये एकूण सकारात्मक ऊर्जा संतुलन होते, तरीही TG, ग्लिसरॉल आणि ३-HB च्या प्लाझ्मा सांद्रतेतील फरक सूचित करतो की नमुना घेताना २२°C वर उंदरांमध्ये २२°C पेक्षा कमी होते. °C. ३०°C वर वाढलेले उंदर तुलनेने अधिक ऊर्जावान नकारात्मक स्थितीत होते. याच्याशी सुसंगत, ३०°C गटात ग्लायकोजेन आणि कोलेस्टेरॉल नसून, काढता येण्याजोग्या ग्लिसरॉल आणि TG चे यकृत सांद्रता जास्त होती (पूरक आकृती ३a–d). लिपोलिसिसमधील तापमान-आधारित फरक (प्लाझ्मा टीजी आणि ग्लिसरॉलद्वारे मोजले जाणारे) एपिडिडायमल किंवा इनग्विनल फॅटमधील अंतर्गत बदलांचा परिणाम आहेत का हे तपासण्यासाठी, आम्ही अभ्यासाच्या शेवटी या स्टोअरमधून अॅडिपोज टिश्यू काढले आणि फ्री फॅटी अॅसिड एक्स विवो आणि ग्लिसरॉल सोडण्याचे प्रमाण निश्चित केले. सर्व प्रायोगिक गटांमध्ये, एपिडिडायमल आणि इनग्विनल डेपोमधून अॅडिपोज टिश्यू नमुन्यांमध्ये आयसोप्रोटेरेनॉल उत्तेजनाच्या प्रतिसादात ग्लिसरॉल आणि एफएफए उत्पादनात किमान दुप्पट वाढ दिसून आली (पूरक आकृती 4a-d). तथापि, बेसल किंवा आयसोप्रोटेरेनॉल-उत्तेजित लिपोलिसिसवर शेल तापमानाचा कोणताही परिणाम आढळला नाही. जास्त शरीराचे वजन आणि चरबीच्या वस्तुमानाशी सुसंगत, प्लाझ्मा लेप्टिनची पातळी 22°C गटापेक्षा 30°C गटात लक्षणीयरीत्या जास्त होती (आकृती 7i). याउलट, तापमान गटांमध्ये इन्सुलिन आणि सी-पेप्टाइडची प्लाझ्मा पातळी वेगळी नव्हती (आकृती 7k, k), परंतु प्लाझ्मा ग्लुकागॉन तापमानावर अवलंबून असल्याचे दिसून आले, परंतु या प्रकरणात विरुद्ध गटात जवळजवळ 22°C 30°C च्या तुलनेत दुप्पट होते. FROM. गट C (आकृती 7l). FGF21 वेगवेगळ्या तापमान गटांमध्ये फरक करत नव्हता (आकृती 7m). OGTT च्या दिवशी, बेसलाइन रक्तातील ग्लुकोज अंदाजे 10 mM होता आणि वेगवेगळ्या तापमानात ठेवलेल्या उंदरांमध्ये फरक करत नव्हता (आकृती 7n). ग्लुकोजच्या तोंडावाटे प्रशासनामुळे रक्तातील ग्लुकोजची पातळी वाढली आणि डोस दिल्यानंतर 15 मिनिटांनी सुमारे 18 mM च्या एकाग्रतेवर सर्व गटांमध्ये शिखरावर पोहोचला. डोस दिल्यानंतर वेगवेगळ्या वेळेच्या बिंदूंवर iAUC (15-120 मिनिटे) आणि एकाग्रतेमध्ये कोणतेही महत्त्वपूर्ण फरक नव्हते (आकृती 7n, o).
प्रौढ नर DIO (ao) उंदरांमध्ये ३३ दिवसांच्या आहारानंतर TG, ३-HB, कोलेस्टेरॉल, HDL, ALT, AST, FFA, ग्लिसरॉल, लेप्टिन, इन्सुलिन, C-पेप्टाइड, ग्लुकागॉन आणि FGF21 चे प्लाझ्मा सांद्रता दर्शविली गेली. रक्ताच्या नमुन्यापूर्वी २-३ तास आधी उंदरांना खायला दिले गेले नाही. तोंडी ग्लुकोज सहनशीलता चाचणी अपवाद होती कारण ती अभ्यासाच्या समाप्तीच्या दोन दिवस आधी २ ग्रॅम/किलो शरीराच्या वजनाच्या डोसवर ५-६ तास उपवास केलेल्या आणि ३१ दिवसांसाठी योग्य तापमानावर ठेवलेल्या उंदरांमध्ये केली गेली. वक्र डेटा (o) अंतर्गत क्षेत्र वाढीव डेटा (iAUC) म्हणून दर्शविले आहे. डेटा सरासरी ± SEM म्हणून सादर केला आहे. ठिपके वैयक्तिक नमुने दर्शवितात. *पी < ०.०५, **पी < ०.०१, **पी < ०.००१, ****पी < ०.०००१, एन = ७. *पी < ०.०५, **पी < ०.०१, **पी < ०.००१, ****पी < ०.०००१, एन = ७. *पी <०,०५, **पी <०,०१, **पी <०,००१, ****पी <०,०००१, एन = ७. *पी<०.०५, **पी<०.०१, **पी<०.००१, ****पी<०.०००१, एन=७. *पी < ०.०५,**पी < ०.०१,**पी < ०.००१,****पी < ०.०००१,एन = ७. *पी < ०.०५,**पी < ०.०१,**पी < ०.००१,****पी < ०.०००१,एन = ७. *पी <०,०५, **पी <०,०१, **पी <०,००१, ****पी <०,०००१, एन = ७. *पी<०.०५, **पी<०.०१, **पी<०.००१, ****पी<०.०००१, एन=७.
उंदीरांच्या डेटाची मानवांना हस्तांतरणक्षमता ही एक गुंतागुंतीची समस्या आहे जी शारीरिक आणि औषधीय संशोधनाच्या संदर्भात निरीक्षणांचे महत्त्व स्पष्ट करण्यात मध्यवर्ती भूमिका बजावते. आर्थिक कारणांमुळे आणि संशोधन सुलभ करण्यासाठी, उंदरांना बहुतेकदा त्यांच्या थर्मोन्यूट्रल झोनच्या खाली खोलीच्या तापमानावर ठेवले जाते, परिणामी विविध भरपाई देणारी शारीरिक प्रणाली सक्रिय होतात जी चयापचय दर वाढवतात आणि संभाव्यतः भाषांतरक्षमता खराब करतात9. अशाप्रकारे, उंदरांना थंडीच्या संपर्कात आणल्याने उंदरांना आहार-प्रेरित लठ्ठपणाला प्रतिरोधक बनवता येते आणि इन्सुलिन-अवलंबित ग्लुकोज वाहतूक वाढल्यामुळे स्ट्रेप्टोझोटोसिन-उपचारित उंदरांमध्ये हायपरग्लाइसेमिया रोखता येतो. तथापि, विविध संबंधित तापमानांना (खोली ते थर्मोन्यूट्रल पर्यंत) दीर्घकाळ संपर्क साधल्याने सामान्य वजनाच्या उंदरांच्या (अन्नावर) आणि DIO उंदरांच्या (HFD वर) आणि चयापचय पॅरामीटर्सच्या वेगवेगळ्या ऊर्जा होमिओस्टॅसिसवर किती प्रमाणात परिणाम होतो हे स्पष्ट नाही, तसेच ते अन्न सेवनात वाढ करून EE मध्ये वाढ संतुलित करण्यास किती प्रमाणात सक्षम होते हे स्पष्ट नाही. या लेखात सादर केलेल्या अभ्यासाचा उद्देश या विषयावर काही स्पष्टता आणणे आहे.
आम्ही दाखवतो की सामान्य वजनाच्या प्रौढ उंदीर आणि नर DIO उंदरांमध्ये, EE हा २२ ते ३०°C दरम्यान खोलीच्या तापमानाशी व्यस्तपणे संबंधित आहे. अशाप्रकारे, दोन्ही उंदरांच्या मॉडेलमध्ये २२°C वर EE ३०°C पेक्षा सुमारे ३०% जास्त होता. तथापि, सामान्य वजनाच्या उंदरांमध्ये आणि DIO उंदरांमध्ये एक महत्त्वाचा फरक असा आहे की सामान्य वजनाच्या उंदरांनी कमी तापमानात EE शी जुळवून घेतले आणि त्यानुसार अन्न सेवन समायोजित केले, तर DIO उंदरांचे अन्न सेवन वेगवेगळ्या पातळीवर बदलले. अभ्यासाचे तापमान समान होते. एका महिन्यानंतर, ३०°C वर ठेवलेल्या DIO उंदरांना २२°C वर ठेवलेल्या उंदरांपेक्षा जास्त शरीराचे वजन आणि चरबीचे प्रमाण वाढले, तर समान तापमानात आणि त्याच कालावधीसाठी ठेवलेल्या सामान्य मानवांना ताप आला नाही. शरीराच्या वजनात अवलंबून फरक. वजन उंदरांचे. थर्मोन्यूट्रल जवळील किंवा खोलीच्या तापमानाच्या तुलनेत, खोलीच्या तापमानावर वाढीमुळे DIO किंवा सामान्य वजनाच्या उंदरांना उच्च चरबीयुक्त आहार देण्यात आला परंतु सामान्य वजनाच्या उंदरांच्या आहारात तुलनेने कमी वजन वाढले नाही. शरीर. इतर अभ्यासांद्वारे समर्थित १७, १८, १९, २०, २१ परंतु सर्वांनी नाही२२,२३.
उष्णतेचे नुकसान कमी करण्यासाठी सूक्ष्म पर्यावरण तयार करण्याची क्षमता ही थर्मल न्यूट्रॅलिटी डावीकडे हलवण्याची गृहीत धरली जाते8, 12. आमच्या अभ्यासात, घरटे बांधण्याच्या साहित्याचा समावेश आणि लपवणे या दोन्हीमुळे EE कमी झाले परंतु 28°C पर्यंत थर्मल न्यूट्रॅलिटी झाली नाही. अशाप्रकारे, आमचा डेटा दर्शविल्याप्रमाणे सिंगल-नी प्रौढ उंदरांमध्ये थर्मोन्यूट्रॅलिटीचा कमी बिंदू 26-28°C असावा याला समर्थन देत नाही8,12, परंतु ते थर्मोन्यूट्रॅलिटी दर्शविणाऱ्या इतर अभ्यासांना समर्थन देते. कमी बिंदू असलेल्या उंदरांमध्ये 30°C तापमान 7, 10, 24. गोष्टी गुंतागुंतीच्या करण्यासाठी, उंदरांमध्ये थर्मोन्यूट्रल बिंदू दिवसा स्थिर नसल्याचे दिसून आले आहे कारण तो विश्रांतीच्या (प्रकाश) टप्प्यात कमी असतो, कदाचित क्रियाकलाप आणि आहार-प्रेरित थर्मोजेनेसिसच्या परिणामी कमी कॅलरी उत्पादनामुळे. अशाप्रकारे, प्रकाश अवस्थेत, थर्मल न्यूट्रॅलिटीचा खालचा बिंदू ~२९°С आणि गडद अवस्थेत, ~३३°С२५ असतो.
शेवटी, सभोवतालचे तापमान आणि एकूण ऊर्जेच्या वापरातील संबंध उष्णता विसर्जनाद्वारे निश्चित केला जातो. या संदर्भात, पृष्ठभागाचे क्षेत्रफळ आणि आकारमानाचे गुणोत्तर हे थर्मल संवेदनशीलतेचे एक महत्त्वाचे निर्धारक आहे, जे उष्णता विसर्जन (पृष्ठभाग क्षेत्रफळ) आणि उष्णता निर्मिती (आवाज) दोन्हीवर परिणाम करते. पृष्ठभागाच्या क्षेत्राव्यतिरिक्त, उष्णता हस्तांतरण इन्सुलेशन (उष्णता हस्तांतरणाचा दर) द्वारे देखील निर्धारित केले जाते. मानवांमध्ये, चरबीचे वस्तुमान शरीराच्या कवचाभोवती एक इन्सुलेट अडथळा निर्माण करून उष्णता कमी करू शकते आणि असे सुचवण्यात आले आहे की उंदरांमध्ये थर्मल इन्सुलेशनसाठी चरबीचे वस्तुमान देखील महत्त्वाचे आहे, थर्मोन्यूट्रल बिंदू कमी करते आणि थर्मल न्यूट्रल बिंदू (वक्र उतार) खाली तापमान संवेदनशीलता कमी करते. EE च्या तुलनेत सभोवतालचे तापमान 12. आमचा अभ्यास या अनुमानात्मक संबंधाचे थेट मूल्यांकन करण्यासाठी डिझाइन केलेला नव्हता कारण ऊर्जा खर्च डेटा गोळा होण्याच्या 9 दिवस आधी शरीर रचना डेटा गोळा केला गेला होता आणि संपूर्ण अभ्यासात चरबीचे वस्तुमान स्थिर नव्हते. तथापि, सामान्य वजन आणि DIO उंदरांमध्ये चरबीच्या वस्तुमानात किमान 5 पट फरक असूनही 22°C पेक्षा 30°C वर EE 30% कमी असल्याने, आमचा डेटा लठ्ठपणाने मूलभूत इन्सुलेशन प्रदान केले पाहिजे हे समर्थन देत नाही. घटक, किमान तपासलेल्या तापमान श्रेणीत नाही. हे इतर अभ्यासांशी सुसंगत आहे जे हे एक्सप्लोर करण्यासाठी चांगले डिझाइन केले गेले आहेत4,24. या अभ्यासांमध्ये, लठ्ठपणाचा इन्सुलेट प्रभाव कमी होता, परंतु फर एकूण थर्मल इन्सुलेशनच्या 30-50% प्रदान करते4,24. तथापि, मृत उंदरांमध्ये, मृत्यूनंतर लगेचच थर्मल चालकता सुमारे 450% वाढली, ज्यामुळे असे सूचित होते की फरचा इन्सुलेट प्रभाव रक्तवाहिन्यांच्या संकोचनासह शारीरिक यंत्रणांसाठी आवश्यक आहे. उंदीर आणि मानवांमधील फरमधील प्रजातींच्या फरकांव्यतिरिक्त, उंदरांमध्ये लठ्ठपणाचा खराब इन्सुलेट प्रभाव खालील बाबींद्वारे देखील प्रभावित होऊ शकतो: मानवी चरबीच्या वस्तुमानाचा इन्सुलेट घटक प्रामुख्याने त्वचेखालील चरबीच्या वस्तुमान (जाडी) द्वारे मध्यस्थी केला जातो26,27. सामान्यतः उंदीरांमध्ये एकूण प्राण्यांच्या चरबीच्या 20% पेक्षा कमी28. याव्यतिरिक्त, एकूण चरबीचे वस्तुमान एखाद्या व्यक्तीच्या थर्मल इन्सुलेशनचे एक उप-इष्टतम माप देखील असू शकत नाही, कारण असा युक्तिवाद केला गेला आहे की सुधारित थर्मल इन्सुलेशन चरबीच्या वस्तुमानात वाढ झाल्यामुळे पृष्ठभागाच्या क्षेत्रफळात अपरिहार्य वाढ (आणि म्हणून वाढलेली उष्णता कमी होणे) द्वारे भरपाई केली जाते. .
सामान्य वजनाच्या उंदरांमध्ये, जवळजवळ 5 आठवडे वेगवेगळ्या तापमानांवर TG, 3-HB, कोलेस्टेरॉल, HDL, ALT आणि AST चे उपवास प्लाझ्मा सांद्रता बदलली नाही, कदाचित कारण उंदरांचे ऊर्जा संतुलन समान स्थितीत होते. अभ्यासाच्या शेवटी वजन आणि शरीराच्या रचनेत ते समान होते. चरबीच्या वस्तुमानातील समानतेशी सुसंगत, प्लाझ्मा लेप्टिन पातळीमध्ये किंवा उपवास इन्सुलिन, सी-पेप्टाइड आणि ग्लुकागॉनमध्ये देखील कोणतेही फरक नव्हते. DIO उंदरांमध्ये अधिक सिग्नल आढळले. जरी 22°C तापमानात उंदरांमध्ये या स्थितीत एकूण नकारात्मक ऊर्जा संतुलन नव्हते (जसे त्यांचे वजन वाढले), अभ्यासाच्या शेवटी ते 30°C तापमानात वाढलेल्या उंदरांच्या तुलनेत तुलनेने जास्त ऊर्जा कमतरता असलेले होते, जसे की उच्च केटोन्स उत्पादन (3-GB) आणि प्लाझ्मामध्ये ग्लिसरॉल आणि TG च्या एकाग्रतेत घट. तथापि, लिपोलिसिसमधील तापमान-आधारित फरक हे एपिडिडायमल किंवा इनग्विनल फॅटमधील अंतर्गत बदलांचे परिणाम असल्याचे दिसून येत नाही, जसे की अॅडिपोहार्मोन-प्रतिसादात्मक लिपेसच्या अभिव्यक्तीमध्ये बदल, कारण या डेपोमधून काढलेल्या चरबीमधून सोडले जाणारे FFA आणि ग्लिसरॉल तापमान गटांमध्ये एकमेकांसारखे असतात. जरी आम्ही सध्याच्या अभ्यासात सहानुभूतीपूर्ण स्वराची तपासणी केली नाही, तरी इतरांना असे आढळून आले आहे की ते (हृदय गती आणि सरासरी धमनी दाबावर आधारित) उंदरांमध्ये सभोवतालच्या तापमानाशी रेषीयपणे संबंधित आहे आणि २२°C पेक्षा ३०°C वर अंदाजे कमी आहे २०% सेल्सिअस अशा प्रकारे, सहानुभूतीपूर्ण स्वरातील तापमान-आधारित फरक आमच्या अभ्यासात लिपोलिसिसमध्ये भूमिका बजावू शकतात, परंतु सहानुभूतीपूर्ण स्वरात वाढ लिपोलिसिस रोखण्याऐवजी उत्तेजित करते, म्हणून इतर यंत्रणा कल्चर्ड उंदरांमध्ये या घटाचा प्रतिकार करू शकतात. शरीरातील चरबीच्या विघटनात संभाव्य भूमिका. खोलीचे तापमान. शिवाय, लिपोलिसिसवरील सहानुभूतीपूर्ण स्वराच्या उत्तेजक परिणामाचा एक भाग अप्रत्यक्षपणे इन्सुलिन स्रावाच्या तीव्र प्रतिबंधाद्वारे मध्यस्थी केला जातो, जो लिपोलिसिसवरील इन्सुलिन व्यत्यय आणणाऱ्या पूरकतेचा परिणाम अधोरेखित करतो30, परंतु आमच्या अभ्यासात, वेगवेगळ्या तापमानांवर उपवास प्लाझ्मा इन्सुलिन आणि सी-पेप्टाइड सहानुभूतीपूर्ण स्वर लिपोलिसिस बदलण्यासाठी पुरेसे नव्हते. त्याऐवजी, आम्हाला आढळले की DIO उंदरांमध्ये या फरकांमध्ये ऊर्जेच्या स्थितीतील फरक हे मुख्य योगदान देणारे होते. सामान्य वजनाच्या उंदरांमध्ये EE सह अन्न सेवनाचे चांगले नियमन होण्यास कारणीभूत असलेल्या अंतर्निहित कारणांचा पुढील अभ्यास आवश्यक आहे. तथापि, सर्वसाधारणपणे, अन्न सेवन होमिओस्टॅटिक आणि हेडोनिक संकेतांद्वारे नियंत्रित केले जाते31,32,33. जरी दोन्ही सिग्नलपैकी कोणता परिमाणात्मकदृष्ट्या अधिक महत्त्वाचा आहे याबद्दल वादविवाद असला तरी, उच्च चरबीयुक्त पदार्थांचे दीर्घकालीन सेवन केल्याने अधिक आनंद-आधारित खाण्याचे वर्तन होते जे काही प्रमाणात होमिओस्टॅसिसशी संबंधित नाही. . - नियमित अन्न सेवन34,35,36. म्हणूनच, ४५% HFD असलेल्या DIO उंदरांचे वाढलेले हेडोनिक आहार वर्तन हे या उंदरांनी EE सह अन्न सेवन संतुलित न करण्याचे एक कारण असू शकते. मनोरंजक म्हणजे, तापमान-नियंत्रित DIO उंदरांमध्ये भूक आणि रक्तातील ग्लुकोज-नियमन करणारे हार्मोन्समधील फरक देखील दिसून आला, परंतु सामान्य वजनाच्या उंदरांमध्ये नाही. DIO उंदरांमध्ये, प्लाझ्मा लेप्टिनची पातळी तापमानासह वाढली आणि ग्लुकागॉनची पातळी तापमानासह कमी झाली. तापमान या फरकांवर थेट किती प्रमाणात प्रभाव टाकू शकते हे अधिक अभ्यासास पात्र आहे, परंतु लेप्टिनच्या बाबतीत, २२°C वर उंदरांमध्ये सापेक्ष नकारात्मक ऊर्जा संतुलन आणि अशा प्रकारे कमी चरबीचे वस्तुमान निश्चितच महत्त्वाची भूमिका बजावते, कारण चरबीचे वस्तुमान आणि प्लाझ्मा लेप्टिन अत्यंत परस्परसंबंधित आहेत37. तथापि, ग्लुकागॉन सिग्नलचे स्पष्टीकरण अधिक गोंधळात टाकणारे आहे. इन्सुलिनप्रमाणेच, सहानुभूतीपूर्ण स्वरात वाढ झाल्यामुळे ग्लुकागॉन स्राव जोरदारपणे रोखला गेला होता, परंतु सर्वाधिक सहानुभूतीपूर्ण स्वर २२°C गटात असण्याचा अंदाज होता, ज्यामध्ये सर्वाधिक प्लाझ्मा ग्लुकागॉन सांद्रता होती. इन्सुलिन हे प्लाझ्मा ग्लुकागॉनचे आणखी एक मजबूत नियामक आहे आणि इन्सुलिन प्रतिरोध आणि टाइप 2 मधुमेह उपवास आणि प्रसुतिपूर्व हायपरग्लुकागोनेमिया 38,39 शी जवळून संबंधित आहेत. तथापि, आमच्या अभ्यासातील DIO उंदीर देखील इन्सुलिन असंवेदनशील होते, म्हणून 22°C गटात ग्लुकागॉन सिग्नलिंगमध्ये वाढ होण्याचे हे मुख्य घटक असू शकत नाही. यकृतातील चरबीचे प्रमाण प्लाझ्मा ग्लुकागॉन एकाग्रतेत वाढ होण्याशी देखील सकारात्मकरित्या संबंधित आहे, ज्याच्या यंत्रणेमध्ये, यकृतातील ग्लुकागॉन प्रतिरोध, युरिया उत्पादनात घट, वाढलेले परिसंचरण अमीनो आम्ल सांद्रता आणि वाढलेले अमीनो आम्ल-उत्तेजित ग्लुकागॉन स्राव यांचा समावेश असू शकतो40,41,42. तथापि, आमच्या अभ्यासात तापमान गटांमध्ये ग्लिसरॉल आणि TG चे एक्सट्रॅक्टेबल सांद्रता भिन्न नसल्यामुळे, 22°C गटात प्लाझ्मा सांद्रता वाढण्यात हे देखील एक संभाव्य घटक असू शकत नाही. ट्रायओडोथायरोनिन (T3) एकूण चयापचय दर आणि हायपोथर्मिया विरूद्ध चयापचय संरक्षण सुरू करण्यात महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावते43,44. अशाप्रकारे, प्लाझ्मा T3 एकाग्रता, कदाचित केंद्रीय मध्यस्थी यंत्रणेद्वारे नियंत्रित केली जाते, उंदीर आणि मानव दोघांमध्येही 45,46 वाढते, थर्मोन्यूट्रलपेक्षा कमी परिस्थितीत 47, जरी मानवांमध्ये वाढ कमी असते, जी उंदरांना जास्त प्रवण असते. हे वातावरणात उष्णतेच्या नुकसानाशी सुसंगत आहे. आम्ही सध्याच्या अभ्यासात प्लाझ्मा T3 एकाग्रता मोजली नाही, परंतु 30°C गटात एकाग्रता कमी असू शकते, जी प्लाझ्मा ग्लुकागॉन पातळीवर या गटाचा परिणाम स्पष्ट करू शकते, कारण आम्ही (आकृती 5a अद्यतनित केले आहे) आणि इतरांनी दाखवले आहे की T3 डोस-अवलंबित पद्धतीने प्लाझ्मा ग्लुकागॉन वाढवते. थायरॉईड संप्रेरक यकृतामध्ये FGF21 अभिव्यक्ती प्रेरित करतात असे नोंदवले गेले आहे. ग्लुकागॉन प्रमाणेच, प्लाझ्मा T3 एकाग्रतेसह प्लाझ्मा FGF21 एकाग्रता देखील वाढली (पूरक आकृती 5b आणि संदर्भ 48), परंतु ग्लुकागॉनच्या तुलनेत, आमच्या अभ्यासात FGF21 प्लाझ्मा एकाग्रता तापमानामुळे प्रभावित झाली नाही. या विसंगतीच्या मूळ कारणांसाठी पुढील अभ्यास आवश्यक आहे, परंतु T3-चालित FGF21 प्रेरण T3 एक्सपोजरच्या उच्च पातळीवर निरीक्षण केलेल्या T3-चालित ग्लुकागॉन प्रतिसादाच्या तुलनेत घडले पाहिजे (पूरक आकृती 5b).
२२°C तापमानावर वाढवलेल्या उंदरांमध्ये HFD हा बिघडलेला ग्लुकोज सहनशीलता आणि इन्सुलिन प्रतिरोध (मार्कर) शी जोरदारपणे संबंधित असल्याचे दिसून आले आहे. तथापि, थर्मोन्यूट्रल वातावरणात वाढवताना (येथे २८°C म्हणून परिभाषित केलेले) HFD हा बिघडलेला ग्लुकोज सहनशीलता किंवा इन्सुलिन प्रतिकार या दोन्हीशी संबंधित नव्हता. आमच्या अभ्यासात, DIO उंदरांमध्ये हा संबंध प्रतिकृत करण्यात आला नाही, परंतु ३०°C तापमानावर राखलेल्या सामान्य वजनाच्या उंदरांमध्ये ग्लुकोज सहनशीलता लक्षणीयरीत्या सुधारली. या फरकाचे कारण पुढील अभ्यासाची आवश्यकता आहे, परंतु आमच्या अभ्यासातील DIO उंदीर इन्सुलिन प्रतिरोधक होते, उपवास प्लाझ्मा सी-पेप्टाइड सांद्रता आणि इन्सुलिन सांद्रता सामान्य वजनाच्या उंदरांपेक्षा १२-२० पट जास्त होती या वस्तुस्थितीमुळे ते प्रभावित होऊ शकते. आणि रिकाम्या पोटी रक्तात. ग्लुकोज सांद्रता सुमारे १० mM (सामान्य शरीराच्या वजनावर सुमारे ६ mM), जी ग्लुकोज सहनशीलता सुधारण्यासाठी थर्मोन्यूट्रल परिस्थितीच्या संपर्कात येण्याच्या कोणत्याही संभाव्य फायदेशीर परिणामांसाठी एक छोटी खिडकी सोडते असे दिसते. एक संभाव्य गोंधळात टाकणारा घटक असा आहे की, व्यावहारिक कारणांसाठी, OGTT खोलीच्या तपमानावर केले जाते. अशाप्रकारे, उच्च तापमानात ठेवलेल्या उंदरांना सौम्य थंडीचा धक्का बसला, ज्यामुळे ग्लुकोज शोषण/क्लीअरन्सवर परिणाम होऊ शकतो. तथापि, वेगवेगळ्या तापमान गटांमध्ये उपवासाच्या रक्तातील ग्लुकोजच्या समान सांद्रतेवर आधारित, सभोवतालच्या तापमानातील बदलांचा परिणामांवर लक्षणीय परिणाम झाला नसण्याची शक्यता आहे.
आधी सांगितल्याप्रमाणे, अलीकडेच हे अधोरेखित झाले आहे की खोलीचे तापमान वाढल्याने थंडीच्या ताणाच्या काही प्रतिक्रिया कमी होऊ शकतात, ज्यामुळे उंदरांच्या डेटाच्या मानवांमध्ये हस्तांतरणावर प्रश्नचिन्ह निर्माण होऊ शकते. तथापि, मानवी शरीरक्रियाविज्ञानाची नक्कल करण्यासाठी उंदरांना ठेवण्यासाठी इष्टतम तापमान काय आहे हे स्पष्ट नाही. या प्रश्नाचे उत्तर अभ्यासाच्या क्षेत्रावर आणि अभ्यासल्या जाणाऱ्या अंतिम बिंदूवर देखील प्रभावित होऊ शकते. याचे एक उदाहरण म्हणजे यकृतातील चरबी जमा होणे, ग्लुकोज सहनशीलता आणि इन्सुलिन प्रतिरोधनावर आहाराचा परिणाम19. ऊर्जा खर्चाच्या बाबतीत, काही संशोधकांचा असा विश्वास आहे की थर्मोन्यूट्रॅलिटी हे संगोपनासाठी इष्टतम तापमान आहे, कारण मानवांना त्यांच्या मुख्य शरीराचे तापमान राखण्यासाठी फारशी अतिरिक्त ऊर्जा आवश्यक नसते आणि ते प्रौढ उंदरांसाठी एका लॅप तापमानाची व्याख्या 30°C7,10 अशी करतात. इतर संशोधकांचा असा विश्वास आहे की प्रौढ उंदरांसह मानव सामान्यतः अनुभवतात त्यासारखे तापमान 23-25°C असते, कारण त्यांना थर्मोन्यूट्रॅलिटी 26-28°C असल्याचे आढळले आणि ते मानवांच्या 3°C पेक्षा कमी असण्यावर आधारित आहे. त्यांचे कमी गंभीर तापमान, जे येथे २३°C म्हणून परिभाषित केले आहे, ते थोडेसे ८.१२ आहे. आमचा अभ्यास इतर अनेक अभ्यासांशी सुसंगत आहे जे असे म्हणतात की २६-२८°C वर थर्मल न्यूट्रॅलिटी साध्य होत नाही, ४, ७, १०, ११, २४, २५, २३-२५°C खूप कमी असल्याचे दर्शविते. खोलीचे तापमान आणि उंदरांमध्ये थर्मोन्यूट्रॅलिटीबाबत विचारात घेण्याजोगा आणखी एक महत्त्वाचा घटक म्हणजे एकल किंवा गट निवास. जेव्हा उंदरांना वैयक्तिकरित्या न ठेवता गटांमध्ये ठेवण्यात आले होते, तेव्हा प्राण्यांच्या गर्दीमुळे तापमान संवेदनशीलता कमी झाली होती. तथापि, जेव्हा तीन गट वापरले गेले तेव्हा खोलीचे तापमान अजूनही २५ च्या LTL पेक्षा कमी होते. कदाचित या संदर्भात सर्वात महत्त्वाचा आंतरप्रजाती फरक म्हणजे हायपोथर्मियापासून बचाव म्हणून BAT क्रियाकलापाचे परिमाणात्मक महत्त्व. अशाप्रकारे, उंदरांनी त्यांच्या उच्च कॅलरी नुकसानाची भरपाई मोठ्या प्रमाणात BAT क्रियाकलाप वाढवून केली, जी केवळ ५°C वर ६०% EE पेक्षा जास्त आहे, ५१,५२ तर EE मध्ये मानवी BAT क्रियाकलापांचे योगदान लक्षणीयरीत्या जास्त होते, खूपच कमी होते. म्हणूनच, मानवी भाषांतर वाढवण्यासाठी BAT क्रियाकलाप कमी करणे हा एक महत्त्वाचा मार्ग असू शकतो. BAT क्रियाकलापांचे नियमन गुंतागुंतीचे आहे परंतु बहुतेकदा अॅड्रेनर्जिक उत्तेजना, थायरॉईड संप्रेरके आणि UCP114,54,55,56,57 अभिव्यक्तीच्या एकत्रित परिणामांमुळे ते मध्यस्थी करते. आमचा डेटा दर्शवितो की कार्य/सक्रियतेसाठी जबाबदार असलेल्या BAT जनुकांच्या अभिव्यक्तीमध्ये फरक शोधण्यासाठी 22°C वर उंदरांच्या तुलनेत तापमान 27.5°C पेक्षा जास्त वाढवणे आवश्यक आहे. तथापि, 30 आणि 22°C वर गटांमध्ये आढळलेले फरक नेहमीच 22°C गटात BAT क्रियाकलापात वाढ दर्शवत नव्हते कारण Ucp1, Adrb2 आणि Vegf-a 22°C गटात कमी केले गेले होते. या अनपेक्षित परिणामांचे मूळ कारण निश्चित करणे बाकी आहे. एक शक्यता अशी आहे की त्यांची वाढलेली अभिव्यक्ती वाढलेल्या खोलीच्या तापमानाचे संकेत दर्शवत नाही, तर त्यांना काढून टाकण्याच्या दिवशी 30°C वरून 22°C वर हलवण्याचा तीव्र परिणाम दर्शवते (उंदरांना हे टेकऑफच्या 5-10 मिनिटे आधी अनुभवले). ).
आमच्या अभ्यासाची एक सामान्य मर्यादा अशी आहे की आम्ही फक्त नर उंदरांचा अभ्यास केला. इतर संशोधनातून असे दिसून आले आहे की आमच्या प्राथमिक संकेतांमध्ये लिंग हा एक महत्त्वाचा विचार असू शकतो, कारण एकल-गुडघा मादी उंदीर जास्त थर्मल चालकता आणि अधिक कडक नियंत्रित कोर तापमान राखल्यामुळे तापमानास अधिक संवेदनशील असतात. याव्यतिरिक्त, मादी उंदरांनी (HFD वर) समान लिंगाच्या अधिक उंदरांचा वापर करणाऱ्या नर उंदरांच्या तुलनेत 30 °C वर EE सोबत ऊर्जेच्या सेवनाचा जास्त संबंध दर्शविला (या प्रकरणात 20 °C) 20. अशा प्रकारे, मादी उंदरांमध्ये, सबथर्मोनट्रल सामग्रीचा प्रभाव जास्त असतो, परंतु नर उंदरांसारखाच नमुना असतो. आमच्या अभ्यासात, आम्ही एकल-गुडघा नर उंदरांवर लक्ष केंद्रित केले, कारण EE ची तपासणी करणारे बहुतेक चयापचय अभ्यास या अशा परिस्थितीत केले जातात. आमच्या अभ्यासाची आणखी एक मर्यादा अशी होती की उंदीर संपूर्ण अभ्यासात समान आहारावर होते, ज्यामुळे चयापचय लवचिकतेसाठी खोलीच्या तापमानाचे महत्त्व अभ्यासणे वगळले गेले (विविध मॅक्रोन्यूट्रिएंट रचनांमध्ये आहारातील बदलांसाठी RER बदलांद्वारे मोजले गेले). मादी आणि नर उंदरांमध्ये 30°C वर ठेवलेल्या संबंधित उंदरांच्या तुलनेत 20°C वर ठेवले गेले.
निष्कर्षानुसार, आमच्या अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की, इतर अभ्यासांप्रमाणे, लॅप १ सामान्य वजनाचे उंदीर अंदाजित २७.५°C पेक्षा जास्त थर्मोन्यूट्रल असतात. याव्यतिरिक्त, आमच्या अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की सामान्य वजन किंवा DIO असलेल्या उंदरांमध्ये लठ्ठपणा हा एक प्रमुख इन्सुलेटिंग घटक नाही, ज्यामुळे DIO आणि सामान्य वजनाच्या उंदरांमध्ये समान तापमान:EE गुणोत्तर होते. सामान्य वजनाच्या उंदरांचे अन्न सेवन EE शी सुसंगत होते आणि त्यामुळे संपूर्ण तापमान श्रेणीवर स्थिर शरीराचे वजन राखले गेले, तर DIO उंदरांचे अन्न सेवन वेगवेगळ्या तापमानात समान होते, परिणामी ३०°C वर उंदरांचे प्रमाण जास्त होते. २२°C वर शरीराचे वजन जास्त वाढले. एकंदरीत, उंदीर आणि मानवी अभ्यासांमध्ये अनेकदा आढळून आलेल्या कमकुवत सहनशीलतेमुळे थर्मोन्यूट्रल तापमानाखाली राहण्याचे संभाव्य महत्त्व तपासणारे पद्धतशीर अभ्यास आवश्यक आहेत. उदाहरणार्थ, लठ्ठपणाच्या अभ्यासात, सामान्यतः कमी भाषांतरक्षमतेचे आंशिक स्पष्टीकरण हे असू शकते की म्युरिन वजन कमी करण्याचे अभ्यास सामान्यतः मध्यम थंड ताण असलेल्या प्राण्यांवर केले जातात कारण त्यांच्या वाढलेल्या EE मुळे खोलीच्या तापमानात ठेवले जातात. एखाद्या व्यक्तीच्या अपेक्षित शरीराच्या वजनाच्या तुलनेत अतिरेकी वजन कमी होणे, विशेषतः जर कृतीची यंत्रणा BAP ची क्रिया वाढवून EE वाढवण्यावर अवलंबून असेल, जी 30°C पेक्षा खोलीच्या तापमानात अधिक सक्रिय आणि सक्रिय असते.
डॅनिश प्राणी प्रायोगिक कायदा (१९८७) आणि राष्ट्रीय आरोग्य संस्था (प्रकाशन क्रमांक ८५-२३) आणि प्रायोगिक आणि इतर वैज्ञानिक उद्देशांसाठी वापरल्या जाणाऱ्या कशेरुकांच्या संरक्षणासाठी युरोपियन कन्व्हेन्शन (युरोप परिषद क्रमांक १२३, स्ट्रासबर्ग, १९८५) नुसार.
फ्रान्समधील जॅनव्हियर सेंट बर्थेविन सेडेक्स येथून वीस आठवड्यांचे नर C57BL/6J उंदरांना मिळवण्यात आले आणि त्यांना १२:१२ तासांच्या प्रकाश: अंधार चक्रानंतर खोलीच्या तापमानात अ‍ॅड लिबिटम स्टँडर्ड चाऊ (अल्ट्रोमिन १३२४) आणि पाणी (~२२°C) देण्यात आले. नर DIO उंदरांना (२० आठवडे) त्याच पुरवठादाराकडून मिळवण्यात आले आणि त्यांना ४५% जास्त चरबीयुक्त आहार (मांजरी क्रमांक D१२४५१, रिसर्च डाएट इंक., एनजे, यूएसए) आणि संगोपन परिस्थितीत पाणी देण्यात आले. अभ्यास सुरू होण्याच्या एक आठवडा आधी उंदरांना वातावरणाशी जुळवून घेण्यात आले. अप्रत्यक्ष कॅलरीमेट्री सिस्टममध्ये स्थानांतरित करण्यापूर्वी दोन दिवस आधी, उंदरांचे वजन करण्यात आले, एमआरआय स्कॅनिंग करण्यात आले (इकोएमआरआयटीएम, टेक्सास, यूएसए) आणि शरीराचे वजन, चरबी आणि सामान्य शरीराचे वजन यानुसार चार गटांमध्ये विभागण्यात आले.
अभ्यास डिझाइनचा ग्राफिकल आकृती आकृती 8 मध्ये दर्शविला आहे. उंदरांना सेबल सिस्टम्स इंटरनॅशनल्स (नेवाडा, यूएसए) येथे बंद आणि तापमान-नियंत्रित अप्रत्यक्ष कॅलरीमेट्री सिस्टममध्ये स्थानांतरित करण्यात आले, ज्यामध्ये अन्न आणि पाण्याच्या गुणवत्तेचे मॉनिटर्स आणि बीम ब्रेक मोजून क्रियाकलाप पातळी रेकॉर्ड करणारे प्रोमेथियॉन BZ1 फ्रेम समाविष्ट होते. XYZ. उंदरांना (n = 8) बेडिंग वापरून 22, 25, 27.5, किंवा 30°C वर वैयक्तिकरित्या ठेवण्यात आले होते परंतु 12:12-तासांच्या प्रकाश:गडद चक्रावर (प्रकाश: 06:00– 18:00) निवारा आणि घरटे बांधण्याचे साहित्य नव्हते. 2500ml/मिनिट. नोंदणीपूर्वी 7 दिवस उंदरांना अनुकूल केले गेले. सलग चार दिवस रेकॉर्डिंग गोळा करण्यात आले. त्यानंतर, उंदरांना अतिरिक्त 12 दिवसांसाठी संबंधित तापमानात 25, 27.5 आणि 30°C वर ठेवण्यात आले, त्यानंतर खाली वर्णन केल्याप्रमाणे पेशींचे सांद्रण जोडले गेले. दरम्यान, २२°C वर ठेवलेल्या उंदरांच्या गटांना या तापमानात आणखी दोन दिवस ठेवण्यात आले (नवीन बेसलाइन डेटा गोळा करण्यासाठी), आणि नंतर प्रकाश टप्प्याच्या सुरुवातीला (०६:००) दर दुसऱ्या दिवशी २°C च्या टप्प्यात वाढवून ३०°C पर्यंत पोहोचवण्यात आले. त्यानंतर, तापमान २२°C पर्यंत कमी करण्यात आले आणि आणखी दोन दिवस डेटा गोळा करण्यात आला. २२°C वर रेकॉर्डिंगच्या दोन अतिरिक्त दिवसांनंतर, सर्व तापमानात सर्व पेशींमध्ये कातडे जोडण्यात आले आणि दुसऱ्या दिवशी (१७ व्या दिवशी) आणि तीन दिवसांसाठी डेटा संकलन सुरू झाले. त्यानंतर (२० व्या दिवशी), प्रकाश चक्राच्या सुरुवातीला (०६:००) सर्व पेशींमध्ये घरटे बांधण्याचे साहित्य (८-१० ग्रॅम) जोडण्यात आले आणि आणखी तीन दिवसांसाठी डेटा गोळा करण्यात आला. अशाप्रकारे, अभ्यासाच्या शेवटी, २२°C वर ठेवलेल्या उंदरांना २१/३३ दिवसांसाठी या तापमानात आणि शेवटच्या ८ दिवसांसाठी २२°C वर ठेवण्यात आले, तर इतर तापमानात असलेल्या उंदरांना ३३ दिवसांसाठी या तापमानात ठेवण्यात आले. /३३ दिवस. अभ्यासादरम्यान उंदरांना खायला देण्यात आले.
सामान्य वजन आणि DIO उंदरांनी समान अभ्यास प्रक्रियांचे पालन केले. दिवस -9 रोजी, उंदरांचे वजन केले गेले, MRI स्कॅन केले गेले आणि शरीराच्या वजन आणि शरीराच्या रचनेत तुलनात्मक गटांमध्ये विभागले गेले. दिवस -7 रोजी, उंदरांना SABLE सिस्टम्स इंटरनॅशनल (नेवाडा, यूएसए) द्वारे निर्मित बंद तापमान नियंत्रित अप्रत्यक्ष कॅलरीमेट्री सिस्टममध्ये स्थानांतरित केले गेले. उंदरांना बेडिंगसह वैयक्तिकरित्या ठेवण्यात आले परंतु घरटे किंवा निवारा सामग्रीशिवाय. तापमान 22, 25, 27.5 किंवा 30 °C वर सेट केले आहे. एका आठवड्याच्या अनुकूलतेनंतर (दिवस -7 ते 0, प्राण्यांना त्रास झाला नाही), सलग चार दिवस डेटा गोळा केला गेला (दिवस 0-4, आकृती 1, 2, 5 मध्ये दर्शविलेला डेटा). त्यानंतर, 25, 27.5 आणि 30°C वर ठेवलेले उंदरांना 17 व्या दिवसापर्यंत स्थिर परिस्थितीत ठेवण्यात आले. त्याच वेळी, प्रकाशाच्या प्रदर्शनाच्या सुरुवातीला तापमान चक्र (०६:०० तास) समायोजित करून २२°C गटातील तापमान दर दुसऱ्या दिवशी २°C च्या अंतराने वाढवण्यात आले (डेटा आकृती १ मध्ये दाखवला आहे). १५ व्या दिवशी, तापमान २२°C पर्यंत खाली आले आणि त्यानंतरच्या उपचारांसाठी बेसलाइन डेटा प्रदान करण्यासाठी दोन दिवसांचा डेटा गोळा करण्यात आला. १७ व्या दिवशी सर्व उंदरांमध्ये कातडे जोडण्यात आले आणि २० व्या दिवशी घरटे बांधण्याचे साहित्य जोडण्यात आले (आकृती ५). २३ व्या दिवशी, उंदरांचे वजन करण्यात आले आणि त्यांचे MRI स्कॅनिंग करण्यात आले आणि नंतर २४ तासांसाठी एकटे सोडण्यात आले. २४ व्या दिवशी, उंदरांना फोटोपीरियडच्या सुरुवातीपासून (०६:००) उपवास करण्यात आला आणि १२:०० वाजता (६-७ तास उपवास) OGTT (२ ग्रॅम/किलो) देण्यात आले. त्यानंतर, उंदरांना त्यांच्या संबंधित SABLE स्थितीत परत आणण्यात आले आणि दुसऱ्या दिवशी (२५ व्या दिवशी) इच्छामृत्यू करण्यात आला.
DIO उंदरांनी (n = 8) सामान्य वजनाच्या उंदरांप्रमाणेच प्रोटोकॉलचे पालन केले (वर वर्णन केल्याप्रमाणे आणि आकृती 8 मध्ये). उंदरांनी संपूर्ण ऊर्जा खर्च प्रयोगात 45% HFD राखले.
VO2 आणि VCO2, तसेच पाण्याच्या वाफेचा दाब, 1 Hz च्या वारंवारतेवर नोंदवला गेला आणि सेल टाइम स्थिरांक 2.5 मिनिटांचा होता. अन्न आणि पाण्याच्या बाटल्यांच्या वजनाचे सतत रेकॉर्डिंग (1 Hz) करून अन्न आणि पाण्याचे सेवन गोळा केले गेले. वापरलेल्या गुणवत्ता मॉनिटरने 0.002 ग्रॅम रिझोल्यूशन नोंदवले. 3D XYZ बीम अॅरे मॉनिटर वापरून क्रियाकलाप पातळी रेकॉर्ड केली गेली, 240 Hz च्या अंतर्गत रिझोल्यूशनवर डेटा गोळा केला गेला आणि 0.25 सेमीच्या प्रभावी स्थानिक रिझोल्यूशनसह प्रवास केलेले एकूण अंतर (m) मोजण्यासाठी प्रत्येक सेकंदाला अहवाल दिला गेला. डेटा सेबल सिस्टम्स मॅक्रो इंटरप्रिटर v.2.41 सह प्रक्रिया केला गेला, EE आणि RER ची गणना केली गेली आणि आउटलायर्स (उदा. खोट्या जेवणाच्या घटना) फिल्टर केल्या गेल्या. मॅक्रो इंटरप्रिटर दर पाच मिनिटांनी सर्व पॅरामीटर्ससाठी डेटा आउटपुट करण्यासाठी कॉन्फिगर केला गेला आहे.
EE नियंत्रित करण्याव्यतिरिक्त, सभोवतालचे तापमान ग्लुकोज-चयापचय संप्रेरकांच्या स्रावाचे नियमन करून, जेवणानंतर ग्लुकोज चयापचय यासह चयापचयातील इतर पैलूंचे नियमन करू शकते. या गृहीतकाची चाचणी घेण्यासाठी, आम्ही शेवटी सामान्य वजनाच्या उंदरांना DIO तोंडी ग्लुकोज भार (2 ग्रॅम/किलो) देऊन उत्तेजित करून शरीराच्या तापमानाचा अभ्यास पूर्ण केला. अतिरिक्त सामग्रीमध्ये पद्धतींचे तपशीलवार वर्णन केले आहे.
अभ्यासाच्या शेवटी (दिवस २५), उंदरांना २-३ तास उपवास ठेवण्यात आला (०६:०० वाजता सुरू), आयसोफ्लुरेनने भूल देण्यात आली आणि रेट्रोऑर्बिटल व्हेनिपंक्चरद्वारे पूर्णपणे रक्तस्त्राव करण्यात आला. प्लाझ्मा लिपिड्स आणि हार्मोन्स आणि यकृतातील लिपिड्सचे प्रमाण पूरक साहित्यात वर्णन केले आहे.
कवचाच्या तापमानामुळे लिपोलिसिसवर परिणाम करणाऱ्या अॅडिपोज टिश्यूमध्ये अंतर्गत बदल होतात का हे तपासण्यासाठी, रक्तस्त्रावाच्या शेवटच्या टप्प्यानंतर उंदरांमधून थेट इनग्विनल आणि एपिडिडायमल अॅडिपोज टिश्यू काढून टाकण्यात आले. पूरक पद्धतींमध्ये वर्णन केलेल्या नवीन विकसित एक्स व्हिव्हो लिपोलिसिस परख वापरून ऊतींवर प्रक्रिया करण्यात आली.
अभ्यासाच्या समाप्तीच्या दिवशी तपकिरी वसायुक्त ऊती (BAT) गोळा करण्यात आली आणि पूरक पद्धतींमध्ये वर्णन केल्याप्रमाणे प्रक्रिया करण्यात आली.
डेटा सरासरी ± SEM म्हणून सादर केला आहे. ग्राफपॅड प्रिझम 9 (ला जोला, सीए) मध्ये आलेख तयार केले गेले आणि ग्राफिक्स अ‍ॅडोब इलस्ट्रेटर (अ‍ॅडोब सिस्टम्स इनकॉर्पोरेटेड, सॅन होजे, सीए) मध्ये संपादित केले गेले. ग्राफपॅड प्रिझममध्ये सांख्यिकीय महत्त्वाचे मूल्यांकन केले गेले आणि पेअर केलेल्या टी-टेस्ट, पुनरावृत्ती केलेल्या मापन एक-मार्गी/दोन-मार्गी ANOVA नंतर तुकीची बहु-तुलना चाचणी किंवा आवश्यकतेनुसार अनपेअर केलेल्या एक-मार्गी ANOVA नंतर तुकीची बहु-तुलना चाचणी द्वारे चाचणी केली गेली. चाचणी करण्यापूर्वी डेटाचे गौशियन वितरण डी'अगोस्टिनो-पियरसन सामान्यता चाचणीद्वारे प्रमाणित केले गेले. नमुना आकार "परिणाम" विभागाच्या संबंधित विभागात तसेच दंतकथेत दर्शविला आहे. पुनरावृत्तीची व्याख्या एकाच प्राण्यावर (इन व्हिव्हो किंवा टिश्यू नमुन्यावर) घेतलेले कोणतेही मापन म्हणून केली जाते. डेटा पुनरुत्पादनक्षमतेच्या बाबतीत, समान अभ्यास डिझाइनसह वेगवेगळ्या उंदरांचा वापर करून चार स्वतंत्र अभ्यासांमध्ये ऊर्जा खर्च आणि केस तापमान यांच्यातील संबंध दर्शविला गेला.
प्रमुख लेखक रुण ई. कुहरे यांच्या वाजवी विनंतीनुसार तपशीलवार प्रायोगिक प्रोटोकॉल, साहित्य आणि कच्चा डेटा उपलब्ध आहे. या अभ्यासातून नवीन अद्वितीय अभिकर्मक, ट्रान्सजेनिक प्राणी/पेशी रेषा किंवा अनुक्रम डेटा तयार झाला नाही.
अभ्यास डिझाइनबद्दल अधिक माहितीसाठी, या लेखाशी जोडलेला निसर्ग संशोधन अहवाल सारांश पहा.
सर्व डेटा एक आलेख तयार करतो. १-७ विज्ञान डेटाबेस रिपॉझिटरीमध्ये जमा केले गेले, प्रवेश क्रमांक: १२५३.११.sciencedb.02284 किंवा https://doi.org/10.57760/sciencedb.02284. ESM मध्ये दर्शविलेला डेटा वाजवी चाचणीनंतर रुण ई कुहरे यांना पाठवला जाऊ शकतो.
निल्सन, सी., रौन, के., यान, एफएफ, लार्सन, एमओ आणि टॅंग-क्रिस्टेनसेन, एम. मानवी लठ्ठपणाचे सरोगेट मॉडेल म्हणून प्रयोगशाळेतील प्राणी. निल्सन, सी., रौन, के., यान, एफएफ, लार्सन, एमओ आणि टॅंग-क्रिस्टेनसेन, एम. मानवी लठ्ठपणाचे सरोगेट मॉडेल म्हणून प्रयोगशाळेतील प्राणी.निल्सन के, रौन के, यांग एफएफ, लार्सन एमओ आणि टॅंग-क्रिस्टेनसेन एम. मानवी लठ्ठपणाचे सरोगेट मॉडेल म्हणून प्रयोगशाळेतील प्राणी. निल्सन, सी., रॉन, के., यान, एफएफ, लार्सन, एमओ आणि टँग-क्रिस्टेन्सन, एम. 实验动物作为人类肥胖的替代模型. निल्सन, सी., रौन, के., यान, एफएफ, लार्सन, एमओ आणि टॅंग-क्रिस्टेनसेन, एम. मानवांसाठी पर्यायी मॉडेल म्हणून प्रायोगिक प्राणी.निल्सन के, रौन के, यांग एफएफ, लार्सन एमओ आणि टॅंग-क्रिस्टेनसेन एम. मानवांमध्ये लठ्ठपणाचे सरोगेट मॉडेल म्हणून प्रयोगशाळेतील प्राणी.अ‍ॅक्टा फार्माकोलॉजी. गुन्हे ३३, १७३–१८१ (२०१२).
गिलपिन, डीए नवीन माई स्थिरांकाची गणना आणि बर्न आकाराचे प्रायोगिक निर्धारण. बर्न्स २२, ६०७–६११ (१९९६).
गॉर्डन, एसजे. उंदरांची थर्मोरेग्युलेटरी सिस्टीम: बायोमेडिकल डेटा मानवांमध्ये हस्तांतरित करण्यासाठी त्याचे परिणाम. शरीरक्रियाविज्ञान. वर्तन. १७९, ५५-६६ (२०१७).
फिशर, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. लठ्ठपणाचा इन्सुलेट प्रभाव नाही. फिशर, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. लठ्ठपणाचा इन्सुलेट प्रभाव नाही.फिशर एडब्ल्यू, चिकाश आरआय, वॉन एसेन जी., कॅनन बी. आणि नेडरगार्ड जे. लठ्ठपणाचा कोणताही अलगाव प्रभाव नाही. फिशर, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. 肥胖没有绝缘作用. फिशर, AW, Csikasz, RI, वॉन Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. फिशर, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Ожирение не имеет изолирующего эффекта. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. लठ्ठपणाचा वेगळा प्रभाव नाही.हो. जे. शरीरक्रियाविज्ञान. अंतःस्रावी. चयापचय. ३११, E२०२–E२१३ (२०१६).
ली, पी. आणि इतर. तापमान-अनुकूलित तपकिरी चरबीयुक्त ऊती इन्सुलिन संवेदनशीलता नियंत्रित करतात. मधुमेह 63, 3686–3698 (2014).
नाखोन, केजे आणि इतर. कमी गंभीर तापमान आणि थंडीमुळे होणारे थर्मोजेनेसिस हे दुबळे आणि जास्त वजन असलेल्या व्यक्तींमध्ये शरीराचे वजन आणि बेसल चयापचय दर यांच्याशी व्यस्तपणे संबंधित होते. जे. वॉर्मली. जीवशास्त्र. 69, 238–248 (2017).
फिशर, एडब्ल्यू, कॅनन, बी. आणि नेडरगार्ड, जे. मानवांच्या थर्मल वातावरणाची नक्कल करण्यासाठी उंदरांसाठी इष्टतम निवास तापमान: एक प्रायोगिक अभ्यास. फिशर, एडब्ल्यू, कॅनन, बी. आणि नेडरगार्ड, जे. मानवांच्या थर्मल वातावरणाची नक्कल करण्यासाठी उंदरांसाठी इष्टतम निवास तापमान: एक प्रायोगिक अभ्यास.फिशर, एडब्ल्यू, कॅनन, बी., आणि नेडरगार्ड, जे. मानवी थर्मल वातावरणाची नक्कल करण्यासाठी उंदरांसाठी इष्टतम घराचे तापमान: एक प्रायोगिक अभ्यास. फिशर, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 小鼠模拟人类热环境的最佳住房温度：一项实验研究. फिशर, AW, Cannon, B. आणि Nedergaard, J.फिशर एडब्ल्यू, कॅनन बी. आणि नेडरगार्ड जे. मानवी थर्मल वातावरणाचे अनुकरण करणाऱ्या उंदरांसाठी इष्टतम गृह तापमान: एक प्रायोगिक अभ्यास.मूर. मेटाबोलिझम. ७, १६१–१७० (२०१८).
केइजर, जे., ली, एम. आणि स्पीकमन, जेआर उंदरांच्या प्रयोगांना मानवांमध्ये अनुवादित करण्यासाठी सर्वोत्तम घराचे तापमान कोणते आहे? केइजर, जे., ली, एम. आणि स्पीकमन, जेआर उंदरांच्या प्रयोगांना मानवांमध्ये अनुवादित करण्यासाठी सर्वोत्तम घराचे तापमान कोणते आहे?केयर जे, ली एम आणि स्पीकमन जेआर उंदरांचे प्रयोग मानवांमध्ये हस्तांतरित करण्यासाठी खोलीचे सर्वोत्तम तापमान किती आहे? केइजर, जे., ली, एम. आणि स्पीकमन, जेआर 将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少？ केइजर, जे., ली, एम. आणि स्पीकमन, जे.आरकेयर जे, ली एम आणि स्पीकमन जेआर उंदरांचे प्रयोग मानवांना हस्तांतरित करण्यासाठी इष्टतम शेल तापमान किती आहे?मूर. मेटाबोलिझम. २५, १६८–१७६ (२०१९).
सीली, आरजे आणि मॅकडॉगाल्ड, ओए मानवी शरीरक्रियाविज्ञानासाठी प्रायोगिक मॉडेल म्हणून उंदीर: जेव्हा घराच्या तापमानात अनेक अंश फरक पडतो. सीली, आरजे आणि मॅकडॉगाल्ड, ओए मानवी शरीरक्रियाविज्ञानासाठी प्रायोगिक मॉडेल म्हणून उंदीर: जेव्हा घराच्या तापमानात अनेक अंश फरक पडतो. सीले, आरजे आणि मॅकडोगाल्ड, ओए Мыши как экспериментальные модели для физиологии человека: когда несколько градусов в жилище имениче सीली, आरजे आणि मॅकडॉगाल्ड, ओए मानवी शरीरक्रियाविज्ञानासाठी प्रायोगिक मॉडेल म्हणून उंदीर: जेव्हा निवासस्थानातील काही अंश फरक करतात. सीले, आरजे आणि मॅकडोगाल्ड, ओए 小鼠作为人类生理学的实验模型：当几度的住房温度很重要时. सीली, आरजे आणि मॅकडॉगाल्ड, ओए Мыши Seeley, RJ & MacDougald, OA как экспериментальная модель физиологии человека: когда несколько градусов температуры в. सीली, आरजे आणि मॅकडॉगाल्ड, ओए मानवी शरीरक्रियाविज्ञानाचे प्रायोगिक मॉडेल म्हणून उंदीर: जेव्हा खोलीचे काही अंश तापमान महत्त्वाचे असते.राष्ट्रीय चयापचय. ३, ४४३–४४५ (२०२१).
फिशर, एडब्ल्यू, कॅनन, बी. आणि नेडरगार्ड, जे. "मानवांवर उंदरांचे प्रयोग करण्यासाठी सर्वोत्तम घराचे तापमान काय आहे?" या प्रश्नाचे उत्तर. फिशर, एडब्ल्यू, कॅनन, बी. आणि नेडरगार्ड, जे. "मानवांवर उंदरांचे प्रयोग करण्यासाठी सर्वोत्तम घराचे तापमान काय आहे?" या प्रश्नाचे उत्तर. फिशर, एडब्ल्यू, कॅनन, बी. आणि नेडरगार्ड, जे. "मानवांना उंदरांचे प्रयोग हस्तांतरित करण्यासाठी सर्वोत्तम खोलीचे तापमान काय आहे?" या प्रश्नाचे उत्तर द्या. फिशर, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 问题的答案“将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少？” फिशर, AW, Cannon, B. आणि Nedergaard, J.फिशर एडब्ल्यू, कॅनन बी. आणि नेडरगार्ड जे. "माऊस प्रयोग मानवांना हस्तांतरित करण्यासाठी इष्टतम शेल तापमान काय आहे?" या प्रश्नाची उत्तरे.हो: थर्मोन्यूट्रल. मूर. मेटाबोलिझम. २६, १-३ (२०१९).
पोस्ट वेळ: ऑक्टोबर-२८-२०२२
